目前海龟网，全球已有两位猪肾移植患者术后存活超过200天，其中之一来自中国。
猪器官移植何时能在临床普及？“医学界”专访研究团队核心专家。
撰文 | 燕小六
截至9月23日，我国首例基因编辑猪肾移植患者，已在术后存活超过200天。这刷新了亚洲异种器官移植领域的最长存活纪录，也创下全球第二的存活纪录。
目前，全球最长纪录保持者是美国男子蒂姆·安德鲁斯（Tim Andrews）。在接受基因编辑猪肾移植后，他至今已存活8个月。
“可以说，中美都达到了异种器官移植的重要里程碑，迈过一道很关键的门槛。术后前6个月对器官移植患者来说是风险最高的时期。渡过这一时期，意味着迈过了超急性和加速急性排斥反应。”前述我国手术供体猪的提供方、成都中科奥格生物创始人潘登科教授告诉“医学界”。
国际异种移植协会前主席、澳大利亚悉尼大学移植外科医生韦恩·霍桑（Wayne Hawthorne）表示，达到6个月的存活期是一项了不起的壮举，“这标志着进展非常顺利，而达到12个月将是另一个里程碑，是一个‘奇妙的长期结果’。”
我国首例基因编辑猪肾移植患者及其亲属，摄于患者家中。/图源：西京医院
移植猪肾后，最危险的半年
这台振奋人心的基因编辑猪肾的移植手术，完成于今年3月6日。
当时，在中国科学院院士窦科峰指导下，空军军医大学西京医院20余个科室携手，为一位69岁终末期肾病患者成功移植了猪肾。这是亚洲首例、全球第五例异种器官移植。
据西京医院消息，目前，患者每天尿量维持在2000mL左右，血肌酐正常，依赖肾脏调节的水电解质平衡、血压、甲状旁腺功能等各项指标也都保持稳定，显示出移植猪肾的强大功能与生命力。
泌尿外科主任秦卫军介绍，术后半年内是排斥反应、感染等并发症高发期。该例患者既往合并症较多，相比一般患者实施异种肾移植，更需精准监测与动态调整。经过全院多学科共同努力，形成特色的“西京方案”，让大家看到解决器官供体短缺难题的曙光。
“异种器官移植存活超过180天，是一个重要的喜讯。”潘登科教授告诉“医学界”，“这对患者及其家属也是提振信心的事！大家肯定希望移植后存活时间越长越好。”
180天之所以关键海龟网，或源于它是一个重要的观察时限。
今年2月，美国FDA以创新性新药（IND）方式，批准史上首个基因编辑猪肾移植临床试验。这意味着，异种器官移植摆脱了“同情使用”的个案模式，正式进入注册临床研究阶段。截至9月，美国相关IND增至2个。
中科奥格研发人员告诉“医学界”，根据FDA要求，所有受试者术后要完成约半年的随访。此后，所有受试者还要继续接受终身随访，观察生存情况、猪肾功能，以及监测人畜共患病感染等情况。
“（半年）通常是患者最危险的时期。”《自然》近日发文称，存活超6个月，说明患者克服了猪肾移植的一系列难点，包括管理免疫排斥、贫血、液体平衡等。
《自然》援引学术界评述称，如果蒂姆·安德鲁斯在移植后能存活1年，就可以认为达到另一个里程碑，实现了“手术长期预后”。
我国首例基因编辑猪肾移植患者术后200天合影。/图源：西京医院
异种器官移植的“中国路径”
不包括脑死亡患者在内，截至今年6月，全球完成9例从猪到人的异种活体移植手术，主要集中在中美两国，涉及猪心、猪肾、猪肝等器官。
相较于欧美，我国在供体猪培育、术后抗排异思路等方面，展现出“中国特色”。
首当其冲的就是供体猪基因编辑数量有所不同。前述西京医院手术所使用猪肾，源于潘登科领衔团队、成功开发的六基因编辑猪。
潘登科带领团队精准敲除3个会引发超急性、急性血管性排斥的关键抗原。此外，加入三重“保护盾”基因，包括人类补体调节蛋白基因hCD46、hCD55和人类凝血调节蛋白基因hTBM，以抑制免疫攻击并防止凝血紊乱。
而美国相关手术使用的供体猪，往往编辑10至11个基因。
美国麻省总医院移植外科专家Tatsuo Kawai在接受采访时表示，（美国）手术使用的供体猪被敲除了3个关键抗原，以防止超急性免疫排斥；还编辑了7种人类基因，旨在替代与人类兼容性至关重要的关键蛋白质。
“基因编辑并非数量越多越好。从结果看，我们的六基因编辑猪就能达到较长的存活时间。”潘登科告诉“医学界”，他和团队的基因改造思路注重基因的表达效果。
他表示，过多、过度的基因编辑可能加重供体猪负担、造成功能紊乱等问题，不安全、不确定性也会随之增加。
熟悉西京医院该例手术的研发人员告诉“医学界”，我国在移植后的抗排异思路上，也与美国有所不同。
在美国，针对存活近8个月的患者蒂姆·安德鲁斯，手术团队采用基于抗人CD154单克隆抗体的免疫抑制方案。这是一种新型、处于临床试验阶段的免疫抑制剂。过往的非人灵长类研究显示，采用这一免疫抑制方案才能实现异种移植的长期存活。
“我国这例（西京医院）患者没有使用CD154抗体，仍然实现超过6个月的长期存活。”前述研发人员指出，这或许说明供体猪的质量极高。
猪肾移植或将在5年内普及
综合媒体报道，9月8日前后，获批IND之一的生物技术公司eGenesis宣布，将在33名50岁或以上的终末期肾病患者中，开展基因编辑猪肾临床试验。
另一家获批IND的生物技术公司United Therapeutics早前发布新闻稿表示，将于今年内启动异种肾脏移植临床试验，首批招募6名患者，若数据理想，该公司会将样本量增至50人。
针对我国何时能进展到临床试验，潘登科解释，今年9月12日，国务院常务会议审议通过《生物医学新技术临床研究和转化应用条例（草案）》，明年5月，异种移植临床研究有可能纳入该管理模式，也可能参照美国监管方式、以创新药的模式推进。
事实上，异种移植已经得到国家重点关注。
据国家卫健委发布的“癌症、心脑血管、呼吸和代谢性疾病防治研究”国家科技重大专项2025年度新型组织方式项目申报指南，医用级供体猪培育及异种器官移植临床转化技术研究属于“赛马争先”项目。
“我们已经连续完成5例猪-猴肾移植，其中两例已存活超过180天，最长一例已超过320天，不断刷新亚洲纪录，这例受体猴的各项指标都正常。”潘登科告诉“医学界”，这标志着我国异种器官移植的亚临床数据已跻身世界先进行列。
潘登科坚信，基因编辑猪肾移植将在5年内成为一项常规的移植手术。
中国科学院窦科峰院士在谈及我国基因编辑猪肾移植时表示，在中国，约1亿多人受到慢性肾脏病困扰。当慢性肾脏病进展至尿毒症时，唯有透析和肾移植能延续患者生命。由于供体器官短缺，每年仅1万余人能等到肾源接受移植。
异种移植的出现为解决器官短缺这一世界性难题提供希望，相信随着临床证据和实践经验的不断积累，在未来的几年中期待看到异种移植器官在人体内更长时间存活，为更多终末期肾病患者带来生命转机。
（封面图与本文内容无关，图源锐景）
来源：医学界
运营：王奥雅
责编：凌 骏
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